Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Гепатоцеребральная дистрофия, также известная как болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова или наследственная медная интоксикация, представляет собой редкое генетическое заболевание. Она характеризуется избытком меди в организме, что постепенно приводит к разрушению внутренних органов и нервной системы.

Обычно медь оседает в печени, мозге, почках и роговице, иногда — в сердце.

Это заболевание встречается у одного из 30 000 людей. Для проявления болезни необходимо наследовать соответствующую генетическую мутацию от обоих родителей.

У большинства людей симптомы болезни проявляются в возрасте от 5 до 35 лет. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, количество заболевших этим заболеванием составляет 1 случай на 10 000–30 000 человек. Данным заболеванием страдает от 10 до 30 миллионов человек по всему миру.

Поражение данной патологии равномерно распространено как у мужчин, так и у женщин. Без лечения болезнь может привести к летальному исходу (примерно в возрасте 30 лет) из-за поражения печени и почек, а также нарушений со стороны системы крови.

Код МКБ-10

Согласно Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10), болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова обозначается кодом Е83.0 («Нарушения обмена меди»).

История открытия

В 1883 году Карл Фридрих Вестфаль, немецкий невропатолог и психиатр, описал некую болезнь, проявления которой напоминали симптомы рассеянного склероза. Он назвал это заболевание «псевдосклероз». У пациентов наблюдались непроизвольные ритмичные движения рук и ног, усиленное напряжение мышц и серьезные нарушения психики, включая слабоумие.

В 1912 году Сэмюэль Вильсон, английский невролог, описал заболевание, характеризующееся изменениями в мозге и хроническим циррозом печени. Он назвал это заболевание «прогрессивная лентикулярная дегенерация». У больных отмечались непроизвольные движения в конечностях и туловище, мышечная слабость и психические расстройства.

В последующем выяснилось, что прогрессивная лентикулярная дегенерация и псевдосклероз — это различные проявления одного заболевания. В 1960 году отечественный невролог Николай Васильевич Коновалов значительно расширил представления о ее причинах, стадиях развития и симптомах, а также выделил новые формы. Патология была названа «гепатоцеребральная дистрофия» (впоследствии заболевание стали называть по фамилиям ученых «Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова»).

Причины болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Патология возникает из-за мутаций гена, отвечающего за избыточное выведение меди из организма.

Ежедневно питание обогащает человека не только полезными веществами, но и различными микроэлементами, необходимыми для поддержания жизненно важных функций, включая металлы. Медь, например, играет важную роль в обмене энергии, метаболизме железа и защите клеток.

Полезную медь можно найти в печени, мясе, какао, бобовых, злаках и орехах.

Система обмена меди в организме регулируется в соответствии с его потребностями. Этот процесс определяется генетически и передается от родителей. В случае наличия генетических мутаций, процесс вывода меди может быть нарушен.

Очень важное значение в обмене меди играет уникальный ген ATP7, который контролирует работу специфического транспортного белка церулоплазмина, ответственного за вывод металла из организма. Появление ошибок в гене ATP7 приводит к неправильному функционированию церулоплазмина и накоплению меди в организме. Мы уже знаем о более чем 800 таких ошибках в гене ATP7. В зависимости от мутаций церулоплазмин либо полностью прекращает свою работу, либо его функция значительно снижается.

Избыток меди наносит вред клеточным структурам, прежде всего страдают головной мозг и печень.

Болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова представляет собой наследственное генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя являются носителями генетической мутации (чаще всего, бессимптомной) и передают ее своему потомству, у которого проявляется данная патология.

Симптомы болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова

Признаки заболевания Вильсона-Вестфаля-Коновалова зависят от того, где накапливается медь.

Признаки по стороне печени

Начальные симптомы болезни напоминают гепатит и связаны с прогрессирующей заменой нормальной ткани органа на жесткую фиброзную ткань. В результате развивается цирроз, одним из осложнений которого является портальная гипертензия — состояние, когда кровяное давление в печени значительно повышается и может возникнуть ряд серьезных и потенциально опасных осложнений, включая внутреннее кровотечение и печеночную недостаточность.

Цирроз обычно развивается у людей с тяжелым нелеченным заболеванием Вильсона-Вестфаля-Коновалова, при этом редко приводит к раку печени (в отличие от цирроза, вызванного вирусным гепатитом или хроническим злоупотреблением алкоголем).

Признаки заболевания, связанные с поражением печени:

• повышенная усталость;
• тошнота;
• рвота;
• потеря аппетита;
• спазмы мышц;
• желтушность кожи и белков глаз;
• отёки (чаще всего в ногах);
• скопление жидкости в брюшной полости (асцит);
• сосудистые «паутины» на коже (паутинные ангиомы);
• боль или чувство давления в верхней левой части живота (из-за увеличенной селезенки);
• рвота с кровью или тёмный стул (из-за расширения вен пищевода).

Признаки с стороны нервной системы

У пациентов, страдающих болезнью Вильсона-Вестфаля-Коновалова, концентрация меди в структурах головного и спинного мозга превышает норму в среднем в 10 раз. Избыток меди имеет сильное токсическое воздействие и оказывает разрушительное воздействие не только на функции отдельных элементов нервной ткани, но и на всю центральную нервную систему.

Чаще всего пациенты с этим заболеванием испытывают дрожание рук, нарушения речи, изменение походки, проблемы с письмом и повышенную потливость. У трети больных наблюдаются психические изменения.

В 50% случаев первые симптомы неврологических нарушений совпадают с выявлением цирроза печени.

При нарушении функции печени у пациентов часто развивается гемолитическая анемия, при которой эритроциты преждевременно разрушаются, содержащие токсичный аммиак. Массовая гибель эритроцитов приводит к быстрому накоплению аммиака и других токсинов в крови. Попадание этих веществ в мозг может вызвать тяжелое нарушение работы нервной системы, известное как печеночная энцефалопатия.

Признаки печеночной энцефалопатии:

• Сильная головная боль (по типу мигрени);
• Нарушения сна;
• Потеря памяти;
• Невнятная речь;
• Нарушения зрения;
• Проблемы с координацией;
• Повышенная тревожность;
• Дрожание конечностей;
• Слабость или, наоборот, гипертонус мышц.

Другие симптомы

Излишек меди в организме может напрямую или косвенно повлиять на все системы организма.

При поражении глаз возникает характерный признак, известный как кольца Кайзера — Флейшера: вокруг радужки образуется кольцо золотисто-коричневого цвета из отложений меди.

При поражении почек у больного могут образоваться камни, а в моче появляется кровь.

Организм через много лет начинает медленно скапливать медь, что может привести к сердечной недостаточности. Избыток меди в органах репродуктивной системы может привести к бесплодию или осложнениям во время беременности. Если меди слишком много в щитовидной железе, это может нарушить выработку гормонов. Кроме того, возможны проблемы с костями и суставами, такие как артрит или остеопороз.

Прогрессия болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова

При данной болезни медь начинает накапливаться в организме с самого рождения. Пока уровень металла не превышает нормы, симптомы могут и не проявляться (латентная стадия). Однако, чаще всего первые признаки болезни появляются в возрасте от 5 до 7 лет: проблемы с речью, повышенная раздражительность и гиперактивность.

Если не проводить лечение, симптомы будут только усиливаться, а болезнь перейдет в клиническую стадию. Появление симптомов будет зависеть от расположения избытка меди и включать в себя усталость, тошноту, рвоту, боль в животе, нарушения психики.

Классификация

Существует 3 генотипа болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова:

• славянский: проявляется в возрасте 20–35 лет и характеризуется в основном неврологическими симптомами и незначительным поражением печени;
• западный: начинается в подростковом возрасте (10–16 лет) и проявляется повреждением печени, позже развиваются неврологические симптомы;
• атипичный: проявляется только понижением уровня транспортного белка церулоплазмина без клинических признаков болезни.

Н. В. Коновалов в 1960 году выделил 5 форм гепатоцеребральной дистрофии (болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова):

• абдоминальная (печеночная) — тяжелое поражение печени, приводящее к смерти до появления неврологических симптомов. Обычно проявляется с рождения;
• ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя) — отличается быстрым течением, начинается также в детском возрасте. У больных наблюдается выраженная слабость мышц, вынужденное замедление движений, нарушение речи, судорожный смех и плач, умеренное слабоумие. Как правило, заболевание в такой форме длится 2–3 года и в большинстве случаев заканчивается летально;
• дрожательно-ригидная — наиболее распространенная форма болезни. Начинается, как правило, в подростковом возрасте (10–16 лет), развивается медленно и волнообразно (с ремиссиями и внезапными ухудшениями). Характеризуется одновременным появлением слабости и ритмичного дрожания мышц (2–8 дрожаний в секунду), которые исчезают во время сна. Наблюдаются также нарушения речи, трудности с глотанием и координацией движений;
• дрожательная — начинается в возрасте 20–30 лет, развивается относительно медленно (на протяжении 10–15 лет и более). Среди симптомов преобладает дрожание мышц, наблюдаются припадки (похожие на эпилептические). У больных практически отсутствует мимика, речь медленная и монотонная;
• экстрапирамидно-корковая — самая редкая форма. Проявляется выраженным гипертонусом мышц, эпилептическими приступами и тяжелым слабоумием.

Характеристика развития заболевания Вильсона-Вестфаля-Коновалова:

• Реагирующая — заболевание проявляется в раннем детстве и протекает очень быстро. В большинстве случаев заканчивается смертельным исходом, несмотря на адекватное лечение;
• Постепенная — развивается медленно, начиная с признаков поражения печени (цирроз, печеночная недостаточность). Постепенно появляются неврологические симптомы (нарушается походка и координация движений), меняется психика (развиваются параноидальные реакции, истерия).

Осложнения заболевания Вильсона-Вестфаля-Коновалова

Осложнения связаны с длительным накоплением меди в органах и тканях.

Фиброзная замена — процесс, при котором нормальная ткань постепенно замещается жёсткой фиброзной тканью. В течение длительного времени это состояние может протекать бессимптомно, но без лечения приводит к печёночной недостаточности и приведет к «отключению» органа.

Образование камней в почках возникает из-за отложения лишней меди в канальцах органа. Эти камни могут нарушить нормальное функционирование почек, ухудшить процесс фильтрации мочи и затруднить её выделение.

Вильсоновский кризис представляет собой одно из самых опасных осложнений. Его характеризует массовое отмирание клеток печени и быстрое разрушение эритроцитов крови (гемолитическая анемия). В результате развивается тяжелая интоксикация, которая может привести к отказу жизненно важных органов: печени, почек, сердца. Одним из характерных симптомов является так называемая «тающая печень» (орган кажется сжимающимся из-за отмирания клеток).

Параноидный бред представляет собой серьезное неврологическое расстройство, при котором человек убежден, что его кто-то преследует, стремится убить или покалечить. Бред может проявляться как вспышками, так и длительными периодами. Также могут возникать галлюцинации.

Методы диагностики болезни по Вильсону—Вестфале—Коноваловой

Из-за многообразия проявлений заболевание часто затрудняется в своей диагностике. При слабой выраженности симптомов или их редких проявлениях врач может предполагать различные патологии: от заражения тяжелыми металлами и гепатита С до системной красной волчанки и церебрального паралича. Для установления точного диагноза необходимо провести лабораторные исследования, молекулярно-генетическое тестирование и инструментальные обследования.

В каких случаях следует обратиться к врачу

При появлении необъяснимых болей в верхней части живота (особенно слева), рвоты, общей слабости, отечности ног, желтушности и зуда кожи необходимо как можно скорее записаться на консультацию к терапевту или гастроэнтерологу.

Если у вас начали дрожать руки, возникли проблемы с произношением слов, возникла тревожность, а также появились аудио и визуальные галлюцинации, то стоит обратиться к специалисту. В большинстве случаев с такими симптомами рекомендуется посетить терапевта или невролога.

Обследование

В процессе осмотра врач выслушает жалобы пациента, уточнит важные детали истории болезни и проведет проверку состояния кожи, слизистых оболочек, рефлексов, мышечной силы, чувствительности и вестибулярного аппарата.

При наличии болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова у пациента могут наблюдаться желтушность кожи и глазных белков, умеренное увеличение печени и селезенки, наличие кольца Кайзера-Флейшера в глазах, а также двигательные нарушения (дрожание конечностей, гипертонус или слабость мышц).

Отсутствие колец Кайзера — Флейшера не означает отсутствие диагноза.

Для более точного определения колец Кайзера — Флейшера необходимо обратиться к офтальмологу для проведения осмотра глазного дна. Специалист использует специальное оборудование, такое как щелевая лампа и офтальмоскоп, для проведения офтальмоскопии.

Иногда наблюдается появление «медной катаракты» при данном заболевании: серый или золотистый диск появляется на передней оболочке хрусталика, от которого лучи расходятся как цветочные лепестки.

Лабораторная диагностика

Для оценки общего состояния здоровья, выявления анемии или других нарушений со стороны системы крови, пациентам с подозрением на заболевание Вильсона — Вестфаля — Коновалова назначается клинический анализ крови. У больных отмечается уменьшение лейкоцитов и тромбоцитов в крови, а также низкий уровень железосодержащего белка гемоглобина.

Для определения избытка меди в организме, врач может поручить анализ мочи. Это исследование также используется для контроля эффективности лечения.

У нелеченных пациентов с симптомами заболевания имеет диагностическое значение уровень меди выше 1,6 мкмоль/сут или 100 мкг/сут.

Увеличение суточной экскреции меди с мочой может наблюдаться при других заболеваниях печени, а также у некоторых носителей патогенных мутаций.

Для оценки работы внутренних органов и выявления нарушений со стороны печени и почек, врач может порекомендовать провести биохимический анализ крови. Обычно у больных повышается активность печеночных аминотрансфераз АСТ и АЛТ, а также отмечается высокий уровень общего билирубина в крови.

Также врач может назначить анализ на свёртывающую способность крови — коагулограмму (гемостазиограмму). У пациентов с пониженной функцией печени в результате болезни отмечается снижение протромбинового индекса (ПИ) и увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

Исследование уровня транспортного белка церулоплазмина помогает подтвердить диагноз. Обычно его содержание в крови находится в диапазоне 20–40 мг/дл. При уровне церулоплазмина ниже 10 мг/дл врач может заподозрить болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова. Однако нормальный уровень церулоплазмина не исключает заболевания.

Всем пациентам с подтверждающими данными биохимических и клинических исследований, свидетельствующими о заболевании Вильсона — Вестфаля — Коновалова, назначается молекулярно-генетическое исследование. Выявление патогенных мутаций в гене ATP7B, а также характерных симптомов у пациента, является основанием для установления диагноза «болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова».

Инструментальная диагностика

Обычно для постановки диагноза применяется ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря, его протоков и селезенки. УЗИ помогает выявить поражения органов (увеличение печени и селезенки, печеночный фиброз, расширение воротной и селезеночной вены).

Также рекомендуется проведение фиброэластографии — ультразвукового исследования печени для выявления цирроза и оценки динамики фиброза на фоне проводимой терапии.

Для всех пациентов с симптомами неврологических заболеваний рекомендуется провести магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Пациентам с подозрением на эпилептический синдром рекомендуется провести электроэнцефалографию (ЭЭГ), чтобы оценить электрическую активность мозга, выявить нарушения и контролировать эпилептические припадки. Для выявления патологий сердца проводят электрокардиографию и эхокардиографию.

Терапия

Несмотря на то, что болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова не может быть полностью вылечена, существует терапия, которая помогает пациентам вести нормальную жизнь.

Консервативное лечение

Пациентам назначается пожизненный прием препаратов, удаляющих избыток меди из организма. Эти препараты могут привести к дефициту витамина B6, поэтому его обычно приписывают дополнительно.

Также можно использовать препараты цинка, которые предотвратят всасывание меди в кишечнике. Этот метод лечения помогает уменьшить симптомы и предотвратить дальнейшее повреждение органов.

Пересадка печени

Пересадка печени — это экстремальная мера, которую применяют в случае, когда здоровая ткань практически полностью заменяется фиброзной, и орган перестает функционировать или другие методы лечения не приносят результата.

Обычно печень берут целиком от умершего донора или пересаживают часть органа от живого донора.

Диета при болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Очень важным компонентом лечения является диетотерапия. Всем пациентам с болезнью Вильсона — Вестфаля — Коновалова рекомендуется изменить рацион, чтобы уменьшить прием меди с продуктами.

Продукты, богатые медью:

• Лакомства,
• морепродукты,
• дары моря,
• орехи,
• сладости,
• внутренности и другие ингредиенты.

Кроме того, стоит избегать использования воды с примесями меди, не хранить продукты в медных посудах, не есть и не пить из них.

Прогноз и профилактика

Предупреждать болезнь нельзя, но можно выявить её на ранней стадии, когда поражение органов ещё не достигло критических значений.

Прогноз заболевания благоприятный, но только при соблюдении диеты и пожизненном приёме назначенных врачом препаратов.

Если у кого-то из близких родственников диагностировали болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова, рекомендуется сдать молекулярно-генетическое исследование, потому что патология может длительно протекать незаметно.

Источники

1. Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) : клинические рекомендации / Союз педиатров России. 2021.
2. Четкина Т. С., Потапов А. С., Цирульникова О. М. и др. Болезнь Вильсона у детей: варианты манифестации и трудности ранней диагностики // Вопросы диагностики в педиатрии, 2011. № 3(1). С. 41–47.
3. Голованова Е. В., Лазебник Л. Б., Конев Ю. В. и др. Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация): диагностика, лечение и диспансерное наблюдение // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2015. № 7(119). С. 108–111.
4. Соколов А. А., Дембровский В. Н., Красильникова Е. Ю. Оказание медицинской помощи и лекарственное обеспечение пациентов, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими заболеваниями. Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) // Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2015. № 5–6. С. 30–35.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Что такое болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова (БВВК) — это генетическое заболевание, которое наследуется по автомосомно-рецессивному типу и характеризуется накоплением меди в печени, головном мозге и других органах.

Какие симптомы сопровождают болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Симптомы болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова могут включать усталость, желтуху, нарушения координации движений, депрессию, деменцию и другие проявления из-за отложения меди в организме.

Какие методы диагностики применяются для выявления болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Диагностика болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова включает в себя анализ уровня меди в крови, генетические тесты, биопсию печени, а также клинические обследования для выявления симптомов заболевания.

Можно ли успешно лечить болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Лечение болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова включает прием препаратов, которые связывают и выводят из организма лишнюю медь, а также коррекцию питания и прием витаминов. В случае тяжелых проявлений заболевания может потребоваться трансплантация печени.

Каков прогноз у пациентов с болезнью Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Прогноз зависит от степени ущерба, причиненного организму медью, и скорости диагностики и лечения. При своевременном и эффективном лечении большинство пациентов имеют хороший прогноз и могут вести нормальный образ жизни.

Чем характеризуется болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением обмена меди в организме. Она приводит к накоплению меди в различных тканях, прежде всего в печени и головном мозге, что может вызвать различные серьезные осложнения.

Как проявляется болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова может проявиться различными симптомами, включая ухудшение психического состояния, дрожь рук, жёлтоватый оттенок кожи, нарушения работы печени и другие признаки. Также могут наблюдаться проблемы с сердцем, суставами, нервной системой и другими органами.