Наследственные опухолевые синдромы или наследственным раком называют заболевания рака, которые происходят от передачи патогенных генетических мутаций из поколения в поколение.
Примерно 5-10% всех случаев онкологических заболеваний связаны с наследственным раком.
Специалисты начали лучше понимать причины возникновения таких опухолей относительно недавно, примерно с середины 1990-х годов, благодаря развитию технологий геномного анализа.
Наиболее часто наследственные опухолевые синдромы связаны с дефектами в генах, которые контролируют рост опухолей. Эти гены также называют антионкогенами.
Работа специальных антионкогенов зависит от функционирования антионкобелков — особых белков. Эти белки играют ключевую роль в исправлении ошибок, возникающих в процессе деления клеток и затрагивающих генетический материал (ДНК).
Однако, если гены, отвечающие за антионкоген, содержат дефекты, то антионкобелки работают неправильно. В результате накапливаются ошибки при делении клеток, что может привести к возникновению злокачественной опухоли.
Если происходит дефект в генах, ответственных за антионкогены, то антионкобелки перестают выполнять свою функцию правильно, что приводит к превращению здоровой ткани в злокачественную.
Наиболее распространенные наследственные опухолевые синдромы:
- Унаследованный рак груди и яичников,
- Унаследованный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча),
- Семейный аденоматоз толстой кишки,
- Унаследованный рак щитовидной железы.
Самым распространенным из них является унаследованный рак груди и яичников.
Синдром унаследованного рака груди и яичников
По статистике, рак груди занимает первое место по частоте встречаемости среди других онкологических заболеваний у женщин.
15 октября — Всемирный день борьбы с раком груди.
Примерно в 10% случаев причиной болезни является синдром унаследованного рака груди и яичников (hereditary breast and ovarian cancer syndrome, HBOC).
Из названия синдрома можно понять, что он может вызывать не только рак молочной железы, но также рак яичников: до 10% рака яичников имеют генетическую природу.
Синдром наследственного рака молочной железы и яичников также связан с другими видами рака, например, раком поджелудочной железы. Поэтому этот синдром опасен не только для женщин. У мужчин он может привести к раку молочной железы, раку простаты и раку поджелудочной железы.
Для мужчин этот синдром также опасен: он может привести к раку молочной железы (на фото — шрам после мастэктомии у мужчины)
Какие генетические мутации приводят к развитию синдрома
Наиболее часто синдром возникает из-за мутаций (дефектов) в генах BRCA1 и BRCA2.
Наименование обеих генов образовано сокращением английских слов breast (BR) — «грудь» и cancer (CA) — «рак», то есть ген рака груди.
Гены BRCA1 и BRCA2 были открыты недавно: BRCA1 в 1994 году, BRCA2 — в 1995-м. Это открытие способствовало объяснению примерно трети случаев наследственного рака.
В обычном состоянии BRCA1 и BRCA2 — это гены, которые защищают клетки от злокачественных изменений.
Ген BRCA1 отвечает за производство белка, регулирующего рост клеток, предотвращающего их неконтролируемое разделение, а также исправляющего ошибки при передаче ДНК. Это помогает поддерживать стабильность генетической информации клетки. Однако при мутациях в BRCA1 кодируемый им белок перестает функционировать правильно. Это повышает риск злокачественного образования клеток в некоторых органах.
Органы, в которых наиболее часто развивается рак при мутациях гена BRCA1:
- грудные железы,
- яичники,
- толстая кишка,
- предстательная железа,
- поджелудочная железа.
Белок-супрессор, который регулируется геном BRCA2, выполняет аналогичные функции. При мутациях в гене BRCA2 могут возникать злокачественные опухоли в некоторых органах.
Органы, в которых наиболее часто развивается рак при мутациях гена BRCA2:
- грудные железы,
- яичники,
- желудок,
- поджелудочная железа,
- предстательная железа,
- кожа.
Реже наследственный рак грудных желез и яичников обусловлен мутациями в генах TP53, PTEN, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 и других.
Какова вероятность унаследовать патогенную мутацию
Унаследование синдрома наследственного рака молочной железы и яичников происходит по типу автосомно-доминантному. Это означает, что если у хотя бы одного из родителей есть патогенная мутация, то с вероятностью 50% ребенок унаследует её.
Передача генетического дефекта не зависит от пола: патогенную мутацию могут унаследовать как девочки, так и мальчики от любого из родителей.
Отличие носителей мутаций от болезни
Носителями мутаций являются здоровые люди, которые унаследовали генетические изменения от одного или обоих родителей.
По крайней мере 1% всех людей являются носителями патогенных мутаций, которые значительно увеличивают риск развития злокачественных опухолей.
У тех, у кого есть изменения в генах BRCA1 и BRCA2, к 70 годам вероятность заболеть раком молочной железы увеличивается на 65% (заболеют около 6 из 10 носителей мутаций), а риск рака яичников — на 39% (заболеют около 4 из 10 носителей).
Кроме того, у них повышается вероятность развития других типов рака, таких как рак предстательной железы, поджелудочной железы, а также рак молочной железы у мужчин.
Оценка риска наследственного рака молочной железы и яичников
Если в семье пациента или у самого пациента уже были случаи рака молочной железы или рака яичников, вероятность того, что это наследственный синдром, значительно возрастает.
Ситуации повышенного риска наследственного рака:
- у родственника был обнаружен синдром наследственного рака молочной железы и яичников;
- у близких родственников (мамы, сестры, дочери) были выявлены 2 случая рака молочной железы, причем хотя бы один из пациентов был моложе 50 лет;
- у родственников первой или второй линии в любом возрасте было обнаружено не менее 3 случаев рака молочной железы;
- у родственников первой или второй линии в любом возрасте были одновременно обнаружены рак молочной железы и рак яичников;
- у родственников первой линии был выявлен рак обеих молочных желез;
- у родственников первой или второй линии были выявлены не менее 2 случаев рака яичников;
- у мужского родственника был обнаружен рак молочной железы;
- принадлежность к евреям ашкенази.
Среди евреев ашкенази широко распространен генетический синдром рака молочной железы и яичников
Если у женщины ранее был выявлен рак молочной железы или яичников, а также если подобные заболевания диагностированы у близких родственников, рекомендуется пройти генетическое тестирование на наличие патогенных мутаций.
Один из методов генетического анализа — ПЦР (полимеразная цепная реакция). С помощью этого теста можно исследовать 8 наиболее распространенных мутаций, связанных с риском развития рака молочной железы. Этот тест доступен по цене и результаты обычно получаются быстро. Поэтому ПЦР-анализ рекомендуется женщинам из группы риска с личным или семейным историей рака молочной железы или рака яичников.
Современный и более информативный метод исследования, известный как NGS (next generation sequencing — «секвенирование нового поколения»), является эффективным способом диагностики предрасположенности к раку. В отличие от ПЦР-тестов, NGS-тест позволяет прочитать анализируемые гены целиком. Благодаря непрерывному считыванию генов можно обнаружить все патогенные мутации.
Иногда синдром наследственного рака молочной железы и яичников может быть связан не только с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, но также и в других генах, например CHEK2 и ATM. Если у близких родственников пациента были выявлены злокачественные опухоли молочной железы или яичников, имеет смысл проверить наличие патогенных мутаций не только в генах BRCA1 и BRCA2, но и в других генах.
Данные исследования будут полезны врачу для оценки вероятности развития онкологических заболеваний у пациента и разработки эффективных методов их предотвращения.
Методы выявления рака груди и рака яичников
После консультации с врачом (включая гинеколога, маммолога и онколога) и осмотра проводятся инструментальные и лабораторные исследования для выявления рака груди или яичников любого типа (в том числе наследственного). Эти методы помогают уточнить диагноз.
Лабораторные анализы при диагностике рака груди
В ходе диагностики рака груди медицинский специалист может назначить общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, коагулограмму. Также может быть проведена биопсия опухоли с цитологическим, гистологическим, иммуногистохимическим исследованием (определение уровня рецепторов к эстрогенам (ER) и прогестерону (PR), изучение белка HER2, оценка индекса Ki67).
При выявлении гормоночувствительного рака груди у женщин до 60 лет без менструаций, также предписывают определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и общего эстрадиола.
Если у пациентки есть подозрение на семейный рак груди и яичников, то возможно генетическое тестирование на наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.
Если результаты иммуногистохимического исследования HER2/Neu вызывают сомнения, проводится дополнительный анализ гистологического материала с применением метода гибридизации in situ (FISH).
При необходимости также может быть назначен анализ белка PD-L1 с использованием иммуногистохимического метода и тест на выявление мутаций в гене PIK3CA.
Инструментальные исследования в диагностике рака молочной железы
Часто используемые инструментальные методы исследования:
- проведение двусторонней маммографии;
- осуществление УЗИ молочных желез и регионарных лимфатических узлов;
- проведение МРТ молочных желез в случае наличия соответствующих показаний, таких как возраст до 30 лет, выявленные мутации в генах BRCA1, BRCA2 и другие;
- осмотр с помощью УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза;
- проведение КТ или МРТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием в случае сомнительных результатов УЗИ органов брюшной полости;
- рентгенография органов грудной клетки или КТ;
- сцинтиграфия костей всего тела при подозрении на распространение метастазов.
В процессе диагностики рака молочной железы или рака яичников также необходимо оценить работу сердца пациента с помощью ЭКГ.
Молочная железа на маммографическом снимке
Лабораторные исследования в диагностике рака яичников
Для выявления рака яичников врач проводит лабораторные исследования, включая общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, коагулограмму, а также проверку уровня в крови онкомаркеров СА 125, HE4 и индекса ROMA.
При подозрении на муцинозную карциному также назначаются анализы на онкомаркер CA 19-9 и РЭА.
Если подозревается синдром наследственного рака молочной железы и яичников, пациентам рекомендуется генетическое тестирование на наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.
При подозрении на рак яичников рекомендуется провести цитологическое исследование мазков шейки матки и цервикального канала, а также взять аспират из полости матки.
Для выяснения степени развития рака яичников, женщинам могут рекомендовать цитологическое исследование аспиратов, пунктатов или смывов с брюшины, экссудата плевральной или брюшной полости.
Инструментальные методы диагностики рака яичников
Для комплексного обследования рака яичников врач может назначить инструментальные исследования.
Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) используется для разграничения опухолей желудочно-кишечного тракта и рака яичников: при злокачественном образовании желудка опухоль яичников может оказаться вторичной (метастазами) по отношению к основной опухоли.
Колоноскопия проводится для разграничения с опухолями кишечника.
Для выявления степени распространения опухоли и планирования лечения специалисты могут назначить Компьютерную томографию (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и забрюшинного пространства, почек.
Также с целью выявления патологий проводится Магнитно-резонансная томография (МРТ) органов малого таза.
Если КТ невозможно выполнить, то для диагностики органов грудной клетки применяется Рентгенография.
Для исследования лимфатических узлов различных областей (шейно-надключичной, подмышечной, паховой) используется Ультразвуковое исследование (УЗИ), если нельзя провести КТ/МРТ/ПЭТ-КТ.
Для пациенток до 40 лет рекомендуется прохождение УЗИ молочных желез, а пациенткам старше 40 лет — маммографии. Эти процедуры проводятся с целью исключить распространение рака яичников или поражение яичников и молочных желез одновременно.
Если необходимо уточнить диагноз и разработать план лечения, может потребоваться диагностическая лапароскопия — малоинвазивная операция, при которой делается несколько небольших разрезов вместо одного большого на брюшной полости.
Полученный в ходе диагностической операции материал направляется на исследование, что помогает определить структуру опухоли и ее злокачественность для планирования дальнейшего лечения.
Признаки наследственного рака
Какие признаки могут навести врача на мысль о наследственном раке:
- В случае обнаружения рака груди у женщины моложе 50 лет;
- Если рак груди выявлен у пациентки в любом возрасте, у чьих родственников был диагностирован рак груди до 50 лет;
- При обнаружении рака груди у женщины во второй или последующий раз, при этом первый случай заболевания был выявлен до 50 лет;
- Если рак груди обнаружен у пациентки в любом возрасте, у родственников которой был диагностирован метастатический рак предстательной железы, рак яичников или рак поджелудочной железы;
- При тройном обнаружении негативного рака груди (одного из наиболее агрессивных типов рака груди) у человека до 60 лет;
- Если рак груди обнаружен у мужчины.
Лечение наследственного рака груди и яичников
После обнаружения опухоли в молочной железе или яичниках проводится их удаление, а затем назначается лучевая терапия или химиотерапия.
Варианты хирургического вмешательства при раке молочной железы:
- Органосохраняющие операции (секторальная резекция с биопсией сигнальных лимфатических узлов) проводятся при маленьких опухолях и нетравматичном характере заболевания;
- Мастэктомия – удаление всей ткани молочной железы и подкожно-жирового слоя, при необходимости также удаляют некоторые лимфатические узлы (лимфаденэктомия) в случае крупных опухолях или неблагоприятном прогнозе заболевания (тройной негативный рак молочной железы и другие агрессивные формы опухолей, поражение подмышечных лимфатических узлов).
Варианты хирургического вмешательства при раке яичников:
- Молодым пациенткам, желающим сохранить возможность забеременеть, выполняют органосохраняющие операции, такие как удаление одного яичника с резекцией второго, а также удаление большого сальника, лимфатических узлов в тазовой и поясничной областях, при диагнозе серозной карциномы низкой степени злокачественности, эндометриоидной или муцинозной карциномы стадий IA и IC1, если рак яичников не является наследственным.
- В других случаях проводится удаление обоих яичников, маточных труб, матки, а также лимфатических узлов.
Проведение химиотерапии и лучевой терапии зависит от стадии заболевания, молекулярно-биологического подтипа опухоли и наличия метастазов.
Если опухоль имеет наследственную природу, назначаются целенаправленные препараты, воздействующие на определенные гены-мишени.
Специалисту какой области следует обращаться при наличии семейного рака молочной железы и яичников?
Задача диагностики и лечения наследственного рака молочной железы и яичников возлагается на гинеколога, маммолога и онколога.
Для оценки риска развития наследственного рака у здорового носителя патогенных мутаций рекомендуется обратиться за консультацией к врачу-генетику.
Прогноз семейного РМЖ/РЯ
Прогноз наследственного рака молочной железы и яичников напрямую зависит от своевременной генетической диагностики и выбора соответствующей терапии. Новые методы лечения наследственного рака (включая платиносодержащие препараты для рака яичников и таргетные препараты) позволяют значительно задержать рецидив болезни и продлить жизнь пациентов.
Профилактика наследственного рака молочной железы и яичников
Для предотвращения развития наследственного рака важно своевременно выявить наличие патогенных мутаций.
Если у человека есть изменения в генах BRCA1 и BRCA2, то необходимо рассказать об этом своим близким и предложить им пройти генетическое тестирование.
Очень важно регулярно проверять грудь на наличие изменений. Для этого каждый месяц (в 5-6 день менструального цикла, а в период менопаузы — в один и тот же день месяца) нужно осмотреть грудь перед зеркалом, поднимая руки вверх, а также проверить ее стоя и лежа на спине. При самопальпации в груди не должно быть никаких уплотнений, отеков, покраснений, трещин или других изменений на коже груди и сосках. Из сосков не должно быть выделений.
Также стоит обсудить с врачом-онкологом, какие исследования следует пройти в рамках скрининга рака молочной железы и рака яичников. Врач может порекомендовать провести маммографию, МРТ молочных желез, УЗИ малого таза, сдать анализ крови на онкомаркеры и другие. Список анализов и исследований подбирается вместе с врачом по индивидуальной схеме. Рекомендуется проходить подобный скрининг не реже одного раза в год.
Что делать здоровым носителям патогенных мутаций
Радикальным методом профилактики для здоровых носителей патогенных мутаций является профилактическая мастэктомия или овариэктомия, то есть удаление здоровых молочных желез или яичников до появления злокачественных изменений в клетках этих органов.
История о профилактической мастэктомии стала широко известна в 2013 году благодаря известной актрисе Анджелине Джоли. Ей пришлось пройти через эту операцию из-за высокого риска наследственного рака молочной железы, так как её мать и бабушка умерли от этого заболевания, а самой актрисе была выявлена мутация в гене BRCA1.
В целом, профилактические операции можно считать наиболее эффективным методом предотвращения наследственных опухолей. Однако есть информация, что в редких случаях даже после таких процедур у пациентов могут развиться опухоли: рак молочной железы из оставшихся после удаления желез клеток или перитонеальная карцинома после удаления яичников.
Профилактическое удаление здоровых органов является сложным решением. Кроме того, в России проведение таких операций связано с рядом препятствий, включая негативное отношение медицинского сообщества к удалению здоровых органов, а также отсутствием четкого законодательного регулирования.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Чем отличается наследственный рак молочной железы и яичников от обычного рака?
Наследственный рак молочной железы и яичников обусловлен наличием определенных генетических мутаций, которые увеличивают риск развития опухолей в этих органах. Обычный рак, в свою очередь, чаще возникает под влиянием внешних факторов, таких как курение, недостаточная физическая активность и другие.
Какие генетические мутации могут повысить риск развития наследственного рака молочной железы и яичников?
Самыми известными генетическими мутациями, повышающими риск рака молочной железы и яичников, являются мутации генов BRCA1 и BRCA2. Наличие этих мутаций может значительно увеличить вероятность развития опухолей в указанных органах.
Какие меры предосторожности можно принять для снижения риска наследственного рака молочной железы и яичников?
Для снижения риска наследственного рака молочной железы и яичников рекомендуется обращаться к генетическому консультанту для проведения тестов на наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Также важно вести здоровый образ жизни, избегать вредных привычек, регулярно проходить медицинские осмотры и обследования.
Какие симптомы могут свидетельствовать о развитии наследственного рака молочной железы и яичников?
Симптомы наследственного рака молочной железы и яичников могут включать в себя увеличение размера и формы молочной железы, появление уплотнений или уплотненных узелков в груди, боли и дискомфорт в области груди или яичников, аномальные выделения из сосков и другие признаки. Важно обратиться к врачу при появлении подобных симптомов для своевременного диагностирования и лечения.
Каковы перспективы лечения наследственного рака молочной железы и яичников?
Лечение наследственного рака молочной железы и яичников может включать в себя хирургические вмешательства, химиотерапию, лучевую терапию, гормоно-терапию и другие методы в зависимости от стадии заболевания. Прогноз зависит от многих факторов, включая стадию рака, наличие метастазов, общее состояние пациента и эффективность лечения.
Наследуется ли рак молочной железы и яичников по линии матери или отца?
Наследственный рак молочной железы и яичников может передаваться как по линии матери, так и по линии отца. Наследственный рак связан с наличием особых изменений в генах, которые могут передаваться от одного поколения к другому, независимо от пола родителя.
Какие гены могут быть ответственны за наследственный рак молочной железы и яичников?
Наследственный рак молочной железы и яичников чаще всего связан с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Наличие этих мутаций увеличивает риск развития рака у женщин. Также могут быть ответственны гены PALB2, CHEK2, ATM и другие, которые играют важную роль в развитии рака молочной железы и яичников.
