Прогерия

Патология прогерия возникает из-за изменения в гене LMNA. Вместо обычного белка ламина А, который составляет оболочку клеточного ядра, синтезируется дефектный белок прогерин. Он скапливается в клетках и мешает им функционировать корректно, что приводит к разрушению ядра. В результате в организме происходят необратимые изменения, и болезни, характерные для пожилого возраста, быстро развиваются.

Прогерия — это не наследственное заболевание, а случайное изменение в генах. Некоторые ученые считают возможной передачу этой аномалии от здорового родителя к ребенку. Это происходит, если родитель является бессимптомным носителем генетической мутации в некоторых клетках (мозаицизм). Именно эту мутацию наследует ребенок.

Другое название прогерии — синдром Хатчинсона — Гилфорда. Эти врачи независимо друг от друга описали его в конце XIX века.

Джонатан Хатчинсон стал первым, кто описал это заболевание в 1886 году, а позже его соотечественник, Гастингс Гилфорд, ввел термин «прогерия».

В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) прогерии присвоен код Е34.8 — «Другие уточнённые эндокринные расстройства».

Различия между прогерией и естественным старением

Прогерия переводится с греческого как «преждевременное старение», но это не совсем точное определение болезни. При естественном процессе старения возрастные изменения затрагивают все органы и системы организма. У людей с прогерией сохраняется нормальное функционирование иммунной системы, печени, желудочно-кишечного тракта, легких, почек. У них редко возникают новообразования, нет катаракты, диабета, старческих изменений личности. И по интеллектуальному развитию они часто даже опережают своих сверстников. Например, Сэмпсон Гордон Бернс, самый известный подросток с прогерией, в течение нескольких лет привлекал внимание общественности к этому заболеванию, выступая как мотивационный спикер. После окончания школы Сэм поступил в колледж для изучения генетики и цитологии. Он скончался в возрасте 17 лет от последствий болезни, его дело сейчас продолжают специалисты фонда Progeria (Progeria Research Foundation), основанного родителями и тетей Сэма.

Похожие патологии

Некоторые источники называют синдром Хатчинсона-Гилфорда детской прогерией, чтобы выделить его от другого заболевания, известного как синдром Вернера. В некоторых источниках он описывается как «прогерия взрослых». Синдром Вернера проявляется в подростковом возрасте и также ассоциируется со старческими болезнями, вызванными дефектом в другом гене, отвечающем за производство белка WRN. Мутация передается по наследству аутосомно-рецессивным путем, поэтому заболевание проявляется у тех, кто унаследовал дефектные гены от обоих родителей.

Распространенность прогерии

Это редкое заболевание встречается крайне редко, обнаруживается лишь у одного из четырех миллионов новорожденных. По данным фонда Progeria на декабрь 2022 года, в мире насчитывается 140 детей и подростков с синдромом Хатчинсона-Гилфорда.

Ход прогерии

У детей с прогерией нормальное развитие с рождения. Первые признаки болезни обычно проявляются в возрасте от 6 месяцев до 2 лет. Дети перестают набирать вес и расти, на их теле появляются характерные пятна — уплотненные участки с туго натянутой кожей, выпадают волосы.

В течение первых лет жизни развиваются различные заболевания сердечно-сосудистой системы, деформируется скелет, ухудшается слух. Начиная с 5-6 лет у детей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда диагностируют инфаркты миокарда и инсульты.

Средняя продолжительность жизни при прогерии — 13-15 лет.

Признаки прогерии

У детей с прогерией есть характерная внешность: низкий рост (не более 123 см), несформированные ключицы, пироговидная грудная клетка, худые ноги с выступающими суставами. Кожа похожа на старческую из-за морщин, сухости, пигментации и удавлений.

У детей с подобными симптомами наблюдается увеличенный размер черепа, маленькая лицевая часть, несформированная нижняя челюсть, клювовидный нос и выпуклые глаза. Отсутствие волос, бровей и ресниц на теле, губы с синим оттенком и деформированные зубы — все это характерно для данного состояния.

По мере прогрессирования заболевания у детей с прогерией возникают различные осложнения.

Проблемы сердечно-сосудистой системы. У пациентов с прогерией наблюдается развитие атеросклероза — происходит образование холестериновых отложений на стенках сосудов, что приводит к сужению просвета сосудов и активному образованию тромбов в артериях. Большинство людей с прогерией умирают именно от осложнений, связанных с атеросклерозом — инфаркта миокарда и инсульта.

Деформации скелета. У индивидов с данным синдромом проявляются дефекты в развитии костной системы: недоразвитие ключиц, окостенение рёбер, разрушение костной ткани в фалангах пальцев, остеопороз – уменьшение плотности и повышение хрупкости костей. Часто наблюдается деформация шейки бедренной кости, возникновение остеоартрита тазобедренных суставов (заболевания, при котором происходит разрушение хрящевой и костной тканей), ограничение подвижности локтевых и коленных суставов.

Проблемы с кожей и волосами. У 80% пациентов с прогерией наблюдается изменение кожи — некоторые области становятся плотнее, появляются пигментные пятна. Подкожная жировая ткань заметно утончается, кожа становится сухой и покрытая морщинами. Волосы, ресницы и брови выпадают, ногти не развиваются должным образом, становятся хрупкими и выпуклыми — это проявление известно как «синдром часовых стрелок».

Неврологические проявления. Дети, страдающие от прогерии, жалуются на головные боли, судороги и мышечную слабость из-за нарушения кровотока в мозге.

Проблемы с эндокринной системой. У пациентов с прогерией наблюдается задержка полового созревания, половые органы не достигают нормального развития. Приблизительно у половины детей выявляют сопротивляемость к инсулину. При данной патологии клетки организма начинают хуже реагировать на гормон инсулин, что может вызвать нарушения в обмене веществ.

Дополнительные признаки. Кроме того, у пациентов с прогерией наблюдается задержка прорезывания зубов. Они могут быть частично отсутствующими, а те, что прорезываются, как правило, скученные и искривленные. У таких детей часто диагностируется снижение слуха из-за изменений в хрящах внешнего и внутреннего уха, а также ночной лагофтальм (сон с приоткрытыми глазами), что приводит к синдрому сухого глаза и помутнению роговицы.

Диагностика заболевания прогерия

Синдром Хатчинсона — Гилфорда — редкое заболевание, что усложняет его диагностику на ранних стадиях. Диагноз устанавливают на основе осмотра, результатов инструментальных исследований и молекулярно-генетического анализа гена LMNA.

Лечение прогерии

Эффективного метода лечения прогерии несуществует. Пациенты посещают специализированных врачей, которые помогают им бороться с соответствующими заболеваниями, особенно с сердечно-сосудистыми проблемами.

Для исправления недостатка веса и роста у детей назначают специальную диету и гормоны роста. Необходимо регулярно посещать стоматолога для профилактики кариеса и пародонтита. Чтобы уменьшить боль и увеличить подвижность суставов, пациенты получают физиотерапию и кинезитерапию, при необходимости используют ортезы, специальные устройства для облегчения передвижения: ходунки, трости, инвалидные кресла. Дефицит лептина, который возникает из-за недостатка жировой ткани, компенсируется подкожным введением метрелептина.

Для сохранения здоровья важно регулярно проходить профилактические обследования: ЭКГ, эхокардиографию, УЗИ сонных артерий, неврологическое обследование, МРТ или МРА головы и шеи, а также проверку уровня жиров в крови (липидный профиль), осмотр у стоматолога, рентген бедра, компьютерную томографию для оценки плотности костей, обследование у офтальмолога и аудиометрию.

Прогноз и методы лечения

В большинстве случаев люди с прогерией умирают в раннем возрасте — от 6 до 20 лет. В настоящее время специалисты изучают различные терапевтические протоколы, которые позволяют продлить жизнь пациентов и улучшить ее качество.

В последние годы проводят исследования по эффективности лекарства лонафарниб, которое изначально было создано для борьбы с раком. По предварительным данным, применение лонафарниба (как в отдельности, так и в комбинации с другими препаратами) увеличивает минеральную плотность костей, увеличивает массу тела и улучшает состояние сосудов. Это способствует продлению жизни пациентов, страдающих прогерией, на несколько лет.

Для замедления развития заболеваний, связанных с прогерией, врачи также назначают пациентам рапамицин (обычно используется для предотвращения отторжения трансплантированных органов), а также витамины A и D.

Ученые исследуют возможность воздействия на патологию на уровне генов с целью устранения последствий генетических дефектов, однако пока решения этой проблемы не найдено.

Ссылки

1. Бучинская Н., Ахенбекова А., Бугыбай А., Костик М. Прогерия (синдром Хатчинсона — Гилфорда): обзор литературы и клинический случай // Вопросы современной педиатрии. 2022. № 21(3). С. 253–264.
2. Gordon L., Brown T., Collins F. Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome / GeneReviews. 2003.
3. Coutinho H. D. M., Falcão-Silva V. S., Gonçalves G. F., Nóbrega R. B. Molecular ageing in progeroid syndromes: Hutchinson-Gilford progeria syndrome as a model // Immun Ageing. 2009. Vol. 6. P. 4. doi:10.1186/1742-4933-6-4

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Что такое прогерия?

Прогерия — это редкое генетическое заболевание, при котором дети стареют и умирают в молодом возрасте. У пациентов с прогерией наблюдается ускоренное старение и возникновение характерных признаков старости, таких как морщины, облысение и проблемы с сердцем.

Каковы симптомы прогерии?

Симптомы прогерии включают ускоренное старение кожи, потерю волос, проблемы с ростом и развитием, артериальную гипертензию, артрит и другие признаки старения. У пациентов с прогерией также могут наблюдаться проблемы с сердцем и сосудами.

Каковы причины прогерии?

Прогерия вызвана мутациями в гене LMNA, который кодирует белок ламин А. Этот белок играет важную роль в структуре ядерной оболочки клетки. Мутации в этом гене приводят к нарушениям в ядерной оболочке, что вызывает ускоренное старение.

Каков прогноз для пациентов с прогерией?

Прогноз для пациентов с прогерией обычно пессимистичен. Большинство пациентов умирают в молодом возрасте, обычно от сердечных проблем или других осложнений, связанных с ускоренным старением.

Существует ли методы лечения прогерии?

На данный момент не существует методов лечения прогерии, так как это генетическое заболевание. Однако исследования по поиску способов замедления ускоренного старения продолжаются, и надеется, что в будущем будет найдено эффективное лечение для этого редкого заболевания.